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　　半夏厚朴汤结合多潘立酮医治慢性胃炎患者，联用组并发症病发率明显低于单用多潘立酮组，且糊口质量评清楚显高于单用多潘立酮组 [71] ；半夏厚朴汤结合左金丸医治浅表性胃炎的中医病症积清楚显低于通例化学药组，有用率明显高于通例化学药组 [72]

　　半夏厚朴汤结合多潘立酮医治慢性胃炎患者，联用组并发症病发率明显低于单用多潘立酮组，且糊口质量评清楚显高于单用多潘立酮组 [71] ；半夏厚朴汤结合左金丸医治浅表性胃炎的中医病症积清楚显低于通例化学药组，有用率明显高于通例化学药组 [72] 。越鞠丸结合马来曲酸美步汀医治临床结果优于单服马来曲酸美步汀 [73] 。

　　现有烦闷症和胃肠疾病研讨成果和临床察看表白：（ 1 ）烦闷症患者机体内部变革，简单引发胃肠疾病的发作；烦闷部门病症与胃肠疾病相干；烦闷患者在医治过程当中因为药物感化，常呈现胃肠疾病。（ 2 ）因为病程长和病情重复，胃肠疾病患者在医治过程当中常呈现烦闷或焦炙的感情，倒霉于患者的医治和预后规复；胃肠疾病惹起身材稳态混乱，对大脑发生影响，引发烦闷症发作或减轻其开展。临床常穿插利用或结合使用 2 类疾病的药物，亦有将心思干涉参加胃肠疾病的疗程中，烦闷症和胃肠疾病的医治结果均有较着改进 [4-5] 。

　　肠道遭到外源性和代谢性氧化自在基毁伤，惹起肠道氧化应激。后者进一步毁坏肠道屏蔽完好性安康摄生小常识漫笔、增长肠黏膜屏蔽通透性，进而招致相干疾病发作或病情减轻 [58] 。已有研讨表白，肠道氧化应激也是烦闷症的病理机制之一。 Gawryluk 等 [59] 研讨发明烦闷患者前额叶脑构造中抗氧化物如谷胱甘肽削减，脂质过氧化终产品如 4- 羟基 -2- 壬烯醛增长。 Scapagnini 等 [60] 发明烦闷症患者血浆抗氧化酶活性低落，氧化酶活性增长。

　　综上，按照中医脏腑实际，脑与胃肠功用互相影响、相干疾病病机互为因果、病症互相串扰，医治胃肠疾病中药可用于烦闷症的医治。医治胃肠疾病中药与抗烦闷药物联用也可用于医治烦闷症，疗效明显。但今朝还没有见零丁利用胃肠疾病药物医治烦闷症的报导，能够与胃肠疾病药物对神经体系的不良反响有关。医治胃肠疾病药物在烦闷症中使用仍需进一步发掘。

　　本文整合烦闷症与胃肠疾病的“脑 - 肠”交互机制等相干研讨，为片面、深化熟悉2 类疾病供给新视角，即从“脑”的角度熟悉肠胃疾病，从“肠”的角度熟悉烦闷症；为有用医治2 类疾病供给新思绪，即“脑肠同治”，医治胃肠疾病时辅以“脑”的医治，医治烦闷症时辅以“肠”的庇护。可是，两者共病的机制仍不明白，药物联用根底研讨单薄，机制仍需进一步深化阐释。基于“脑- 肠交互”的中西医实际，从“脑- 肠交互”的视角动身，有益于更深条理地提醒胃肠病与烦闷症的内涵联络，为临床公道用药奠基坚固的实际根底，为深化阐释中西药联用医治“脑- 肠”共病的科学性和公道性供给夯实的数据撑持。

　　炎症因子在胃肠疾病的发作开展中具有主要感化，简单惹起 IBS 、肠炎、胃炎胃溃疡等疾病，部门胃肠疾病的心理表示为消化道免疫细胞的浸润。此中 IL-6 与 IL-6 受体分离构成复合体，该复合物经由过程糖卵白 130 外表份子分离激活肠道靶细胞，可避免肠道细胞凋亡并激活旌旗灯号传导及转录激活卵白 3 ，是结肠炎的枢纽旌旗灯号卵白。别的， IL-6 引诱 T 细胞增殖、分化，从而阐扬促炎感化。 Craig 等 [32] 发明结肠炎小鼠的海马区和大脑皮质中 IL-1β 和 IL-6 mRNA 表达及海马中 IL-1β 和 TNF-α 表达均明显增长，进一步证明了神经炎性与肠炎的相干性。 TNF-α 介导的核因子 -κB （ nuclear factor-κB ， NF-κB ）是炎症法式的中间激活剂之一，其可上调与肿瘤细胞存活、增殖、侵袭、血管天生和转移相干的基因表达，与炎症性肠病癌变存在潜伏联络 [33] 。 IL-1 是天赋免疫和炎症的中枢介质，其过表达会使小胶质细胞落空神经庇护感化，进而招致神经炎症与烦闷症的发作 [34] 。 IL-1 经由过程其受体收回旌旗灯号，在肠上皮细胞发生拮抗感化，终极抑止 IL-1 的促炎感化。当 IL-1 受体缺失机，肠道炎症更容易发作。别的，炎症刺激巨噬细胞激活 IL-1 转换酶，开释 IL-1 ，继而激活 IL-6 ，激发继发性肠道炎症 [35] 。

　　肠膜屏蔽由机器屏蔽、化学屏蔽、生物屏蔽和免疫屏蔽组成，是一般肠道隔断有害物资进入肠黏膜的完好功用带。肠黏膜屏蔽是肠道阐扬抗炎才能的主要构成部门，肠黏膜毁伤会增长其通透性，进而减轻炎症。近来的一项全基因组联系关系研讨显现， IBD 易理性单核苷酸多态性能够与肠屏蔽功用有关，此中 E- 钙黏卵白由 I 型钙黏卵白基因编码，是一种黏附毗连卵白，可调理细胞间的激烈黏附，保持肠黏膜黏附毗连 [54] 。在克罗恩病患者中， TNF-α 抗体不只能够调理炎症，还能够改进肠道黏膜通透性 [55] 。别的，肠黏膜的完好性也与烦闷症发作、开展亲密相干。赵恬叶等 [56] 研讨发明，烦闷敏感组小鼠回肠构造形状呈现较着毁伤，且病理血评清楚显降低。其病理机制为肠屏蔽毁伤后，肠黏膜通透性增大，肠道细菌迁徙血液轮回激活机体炎症免疫反响，激发促炎因子程度降低而刺激 HPA 轴，改动脑内神经递质代谢，终极激发烦闷症 [57] 。肠嗜铬细胞（ enterochromaffin cells ， ECs ）位于肠道最表层，应激后发生 NE 、 5-HT 等神经递质。 ECs 可发生满身 95% 5-HT ，是大脑的化学感触感染器，具有调控大脑功用等感化。肠黏膜屏蔽遭到毁伤，影响神经递质的排泄而激发大脑感情非常。

　　烦闷症与胃肠疾病共病触及神经体系机制与免疫机制。本文从下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（ hypothalamic- pituitary-adrenal ， HPA ）轴、自立神经体系、神经递质和炎症因子 4 个方面睁开阐述，以表征两者共病的神经生物学特性，剖析其机制。

　　烦闷症和胃肠疾病的发作开展具有双向性。两者互相影响、病理机制互为因果、临床病症互相串扰。“脑 - 肠”交互感化及相干实际为深化、片面熟悉2 类疾病供给了新视角，为“脑肠共病”的有用医治供给了新角度，为临床公道用药供给了实际撑持。烦闷症与胃肠疾病共病的神经体系机制包罗HPA 轴、自立神经、神经递质体系非常激活，增进炎症历程，引发或减轻烦闷症，同时惹起胃肠炎症和黏膜屏蔽损伤，引发肠道菌群混乱和功用非常，进而激发胃肠疾病。胃肠道体系机制包罗胃肠疾病毁伤黏膜屏蔽安康摄生小常识漫笔，低落机体免疫，引发大脑功用非常，激发感情停滞，同时激发胃肠炎症；ENS 、肠道菌群及其代谢物功用混乱进一步引发或减轻烦闷症，也增进了胃肠疾病的发作开展。今朝，临床上“肠- 脑” 疗法使用鼓起，并被愈来愈多的大夫与患者承受。抗烦闷药物和胃肠疾病医治药物可按照实践状况结合使用，在医治烦闷症、胃肠疾病及两者共病中阐扬宏大劣势，是中医“脏腑”实际和“脑肠同治”治则治法的详细理论。

　　HPA 轴卖力调理机体消化历程、免疫历程及对内脏刺激的感知和感情反响，是神经内排泄的主要构成部门。应激激活 HPA 轴安康摄生大讲座心得领会，刺激下丘脑排泄促肾上腺皮质激素开释激素，进而惹起垂体排泄促肾上腺皮质激素（ adrenocorticotropin ， ACTH ）， ACTH 经由过程血液抵达肾上腺刺激皮质排泄糖皮质激素（ glucocorticoid ， GC ）与 GC 受体（ GC receptor ， GR ）分离，激活 GR 从而庇护机体。当 HPA 轴处于连续亢奋形态时， GC 程度连续偏高，使 GR 表达和功用降落，发生 GR 抵御，激发海马部门的 GR 脱敏，招致其对 HPA 轴的负反应调理混乱，激发烦闷症 [6] 。 植物尝试研讨发明，敲除小鼠垂体和海马的 GR 基因，小鼠 HPA 轴功用非常，表示出烦闷样举动 [7] 。同时， HPA 轴非常会影响胃肠功用， GC 程度连续偏高使胃酸和胃卵白酶排泄偏多，抑止上皮细胞再生，形成胃肠道小血管痉挛，毁坏胃肠黏膜，进而激发胃肠疾病。德兴市群众病院将 30 例未服用 GC 的上消化道并发症患者归入比较组，将 30 例在该院住院服用 GC 的上消化道并发症患者归入察看组，对 2 组患者停止临床查抄和胃镜察看。成果表白， GC 使胃黏膜毁伤更严峻 [8] 。谢玉刚等 [9] 发明小鼠多发伤应激后的胃黏膜细胞构造 GRα mRNA 程度明显降落，而 GRβ mRNA 程度明显降低，表白 GR 削减是应激性胃黏膜损伤的主要身分。

　　神经递质是神经元和机体靶细胞间的化学信使，是脑与肠双向联络和交换的主要部门。神经递质不只在烦闷症的发作开展中具有主要感化，并且在胃肠疾病发作、开展中具有主要调理感化。

　　3.1.4 抗烦闷药物与胃肠药物联用医治胃肠疾病 因为胃肠疾病病程长、病情重复，严峻影响患者的糊口质量，且患者逐步呈现烦闷偏向。因而，在临床医治中常将抗烦闷药物与医治胃肠疾病药物联用，以到达更好的医治结果，进步患者自我效能感，提拔患者性命质量。清闲散是典范抗烦闷复方，由柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、生姜、薄荷、甘草 8 味药构成。刘倩等 [69] 对清闲散加减方结合胃肠疾病化学药物医治 IBS 的疗效停止聚集阐发发明，中西药联用疗效明显优于化学药物单用。赵胜乾 [70] 利用加味清闲散和抗幽门螺旋杆菌（ helicobacter pylori ， Hp ）药物结合医治慢性胃炎，成果表白结合组总有用率明显高于化学药组、 Hp 铲除率也明显高于化学药组。

　　3.1.3 抗烦闷中药在胃肠疾病中的使用 中药具有多靶点、多成效、多通路等感化特性，可用于医治差别系统的疾病。抗烦闷中药也经常使用于胃肠疾病的医治。越鞠丸由香附、川芎、苍术、栀子、神曲构成，是常见的理气剂和行气剂，具有切当且优良的抗烦闷结果，也被使用于医治慢性胃炎、慢性肠炎等。潘金常 [66] 利用加减越鞠丸医治 85 名 IBS 患者安康摄生大讲座心得领会，总有用率达 89% ，治愈患者病症局部消逝，胃肠功用规复一般。半夏厚朴汤为理气剂，由半夏、厚朴、茯苓、生姜、苏叶构成，具有行气散结、降逆化痰之成效，临床可以使用于医治烦闷症和慢性胃炎。霍亚莉 [67] 用半夏厚朴汤治愈性胃炎患者，发明其可明显减轻胃神经官能症病症。归脾汤益气补血、健脾养心，由白术、茯神、黄芪、龙眼肉、酸枣仁、人参、木香、炙甘草、当归、远志构成，可经由过程调理单胺类神经递质和 HPA 轴功用，改进烦闷病症。周建华 [68] 发明加味归脾汤可明显改进慢性胃炎患者胃脘痛，且大便色彩也趋渐于一般安康摄生大讲座心得领会。

　　综上，抗烦闷中药可零丁用于胃肠疾病的医治，其结果以至能够优于医治胃肠疾病的化学药，见表 1 。而抗烦闷化学药普通很少零丁使用于胃肠疾病的医治，只能作为帮助药物。临床上结合用药医治战略的施行安康摄生小常识漫笔，特别是中西药联用，可明显进步医治结果、削减机体毁伤、进步患者糊口质量。

　　3.2.3 医治胃肠疾病药物与抗烦闷药物联用在烦闷症中的使用 胃肠疾病中药丹方与抗烦闷药联用，抗烦闷结果愈加明显。补中益气汤由黄芪、人参、白术、当归、陈皮、升麻、柴胡、甘草药味构成，主治脾虚气陷证，临床可用于医治慢性胃炎等。刘传勇等[87] 利用加减补中益气汤结合盐酸氟西汀医治烦闷症能够更好地减缓怠倦感，医治结果明显。吴慧萍[88] 利用柴胡疏肝散结合清闲散医治产后烦闷，其焦炙烦闷评清楚显低于单用氟哌噻吨- 美利曲辛片，且患者糊口质量亦获得明显进步。 见表 2 。

　　1.3.1 5- 羟色胺（ 5-serotonin ， 5-HT ） 5-HT 与感情、意志力等息息相干，是一种主要的神经递质。 5-HT 神经性能通报的消退能够会招致感情停滞，进而招致烦闷症 [14] 。谭庆晶等 [15] 临床查询拜访成果显现，烦闷症患者血清 5-HT 程度明显高于安康受试者。而经由过程初级脑电神经递质阐发体系检测烦闷症患者脑内 5-HT 功用，发明其均值明显低于一般人 [16] 。别的， 5-HT 在神经体系和消化体系也有表达，且大部门散布在胃肠道，用于调理胃肠道活动和功用。差别范例的 5-HT 受体感化于差别神经元， 5-HT3 受体普遍位于中枢神经体系和消化体系，介导快速镇静性突触通报、调理吐逆； 5-HT7 受体散布更普遍，到场温度调理、日夜节律、影象、就寝等多项心理历程，并在血汗管体系和胃肠道内的光滑肌松懈中阐扬主要感化 [17] 。赵鲁卿等 [18] 经由过程研讨猴头健胃灵片对功用性消化不良（ functional dyspepsia ， FD ）大鼠胃敏理性及 5-HT 排泄影响，发明 FD 模子组大鼠血清和胃构造中 5-HT 的含量较比较组明显降低。欧阳勇文等 [19] 使用粪菌移植尝试研讨腹泻型 IBS 小鼠 5-HT 通路。研讨成果表白，与一般组比拟，模子组小鼠血清 5-HT 及结肠构造的 5-HT3 受体卵白表达程度明显降低。神经体系突触间的 5-HT 含量偏低可引发烦闷症。 5-HT 经由过程胃肠道的神经突触或受体调理胃肠道功用，其程度非常亦会招致胃肠疾病。但是，脑与胃肠道中 5-HT 的交互感化及其机制仍需求进一步研讨。

　　2.1.2 色氨酸 色氨酸是 5-HT 分解的独一前体物资，而 5-HT 是到场中枢神经体系通报和胃肠心理功用调理的枢纽单胺类神经递质安康办理师测验报名进口官网。色氨酸代谢改动是烦闷症典范特性之一。约 5% 色氨酸被色氨酸羟化酶经由过程甲氧基吲哚路子转化为 5-HT ，其他 95% 经由过程色氨酸 2,3- 双氧酶和吲哚胺 2,3- 双加氧酶转化为犬尿氨酸。在无菌植物体内定植色氨酸代谢细菌，其海马中 5-HT 程度降低，焦炙烦闷举动减轻 [42] 。 Chen 等 [43] 赐与无菌小鼠安康小鼠粪便，无菌小鼠肠道微生物规复一般，且菌群移植后小鼠海马区与色氨酸代谢相干的 miRNA 含量与一般小鼠附近。表白肠道微生物及其功用可必然水平调控中枢神经体系功用，出格是色氨酸代谢。别的，色氨酸还到场能量均衡、食欲、肠道爬动等心理功用。因而，色氨酸代谢亦可经由过程多种路子到场胃肠疾病的发作、开展历程。研讨表白，炎症性肠炎（ inflammatory bowel disease ， IBD ）患者的犬尿氨酸程度降低，血浆色氨酸浓度低落。同时， IBD 患者的色氨酸代谢物（吲哚乙酸盐和吲哚丙酸盐）程度也低落，表白 IBD 与色氨酸代谢的低落有关 [44] 。色氨酸作为所需的必须氨基酸之一，与烦闷症和胃肠疾病间接相干。色氨酸代谢混乱会激发烦闷、焦炙等感情，同时还增长了胃肠疾病的发作率。

　　烦闷症和胃肠疾病属2种差别的疾患情势，但其临床中常陪伴发作[1]。跟着当代医学实际的不竭开展及研讨手艺的改革，对2类疾病的熟悉愈来愈片面、深化。西医“脑-肠轴”实际中“脑-肠轴”和“肠-脑轴”的交互对话研讨表白烦闷症和胃肠疾病的发作开展亲密相干。基于中医的团体观及脏腑相干实际，胃肠与脑经络相连，“阳明胃经”将脾胃生化的血气与精微物资循行入脑以滋养脑；脑精华充沛，则胃肠传化实时，排毒清窍[2]。而外邪入侵胃肠招致正盛邪实之实热，精气轮回受阻，脑部津液不敷，进而影响心神，是“阳明胃经”病变激发神态疾病的主要病机；脑位最高，火邪入侵不得宣泄而趋下，胃肠为阳腑，易感火邪，引发便秘等胃肠疾病。因而，中医辨证医治2类疾病的准绳为“脑病问肠”和“肠病询脑”[3]。这些实际将脑与胃肠的功用严密联络在一同，为片面、深化提醒烦闷症与胃肠疾病共病的心理病理机制奠基根底，为临床公道、有用用药供给实际根据与思绪，有助于“脑肠同治”实际的开展与完美。

　　肠道微生物可间接刺激 ENS 的发送神经元，经由过程迷出神经调控大脑功用。如喂食鼠李糖乳杆菌的小鼠其烦闷样举动与模子组存在明显差别；而阻断小鼠迷出神经后，小鼠烦闷状况并未获得改进 [39] 。 Goehler 等 [40] 考证了肠道部分传染后，口服 Campylobacter jejuni 菌可激活迷出神经的神经元。别的，肠道菌的多样性及普遍性决议了其在调理胃肠心理功用的主要感化。肠道菌及其功用混乱会惹起胃肠疾病。如今朝以为肠道菌平衡是 IBS 的病发机制之一，且在差别的病证会有差别的表示。别的，肠道菌可经由过程改动 ENS 神经元的比例调理胃肠动力。 Beraldi 等 [41] 研讨发明，瘦削小鼠结肠肌神经元明显削减，结肠传输减缓；赐与益生菌可有用改进结肠肌传输缓慢。

　　SCFAs 可低落炎症因子表达量，既能减轻肠道的炎症反响，也可减轻烦闷病症。同时， SCFAs 可上调严密卵白的表达，保持血脑屏蔽和肠黏膜屏蔽的完好性，在庇护脑功用的同时，庇护肠道功用及其稳态。

　　上述研讨成果表白，炎症因子的堆积简单激发烦闷症和胃肠疾病，而低落相干炎症因子的表达，可改进患者病症。

　　肠道菌群的改动在烦闷症、胃肠疾病的发作、开展过程当中阐扬偏重要感化， 3 者构成了“微生物 - 肠 - 脑”轮回，影响烦闷症与胃肠疾病的互相转归、互相传变。

　　BDNF 的次要感化是神经养分因子，经由过程旌旗灯号通路，庇护脑神经分化发育，也到场肠神经的发展、发育。当 BDNF 的含量低时，神经元削减，激发烦闷症和胃肠疾病。

　　3.2.1 胃肠疾病药物对神经体系功用的影响 持久服用胃肠疾病药物会影响大脑和神经体系功用。 质子泵（proton pump inhibitors ，PPI ）可抑止胃酸排泄，经常使用于医治消化性溃疡病。临床察看发明持久服用PPI 后，约有20% 患者呈现易怒、幻觉、自控力缺失等不良反响[77] 。H2 受体阻断剂，如西咪替丁，也是胃酸排泄。已有研讨表白，西咪替丁可惹起神经混乱病症，也有帕金森病、锥体外系反响等，但停药后消逝[78] 。Ma 等[79] 研讨表白，H2 受体与肉体相干，H2 受体阻断剂会增长患肉体的隐患安康摄生大讲座心得领会。

　　肠黏膜屏蔽是保持胃肠内情况均衡和障碍致病菌的天赋屏蔽。肠黏膜毁伤会间接招致胃肠疾病，而胃肠疾病激发的免疫反响又会影响神经体系功用，进而招致烦闷症的发作。同时，肠黏膜毁伤激发的氧化应激也会影响烦闷症的发作开展。烦闷症与胃肠疾病及其共病的脑肠交互机制见图 1 。

　　3.1.1 抗烦闷药物对胃肠功用的不良反响 抗烦闷药物曾经开端用于医治烦闷与胃肠疾病共病，出格是脑 - 肠平衡病症，完成烦闷症和胃肠疾病的“同治”。烦闷患者在病发早期并没有表示出较着的胃肠疾病病症，但跟着医治工夫的耽误，患者呈现必然水平的胃肠病症，以至胃肠疾病，阐明抗烦闷药物必然水平影响胃肠功用。三环类抗烦闷药（ tricyclic antidepressants ， TCAs ）可拮抗 M- 胆碱受体，减缓胃肠动力，减慢胃肠道运输，进而激发便秘 [61] 。临床上烦闷症伴腹泻患者常挑选 TCAs 。患者服用挑选性 5-HT 再摄取（ selective serum reuptake inhibitors ， SSRIs ）药物或 5-HT 和去甲肾上腺素再摄取（ serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors ， SNRIs ）几天或几周内会呈现恶心、腹泻、消化道出血及腹痛等不良反响，利用 SSRIs 的患者消化道出血更加明显 [62] 。 5-HT 受体拮抗剂如米氮平具有止呕性子生理与健康39健康网，可是会激发便秘、食欲增长、体质量增长等不良反响。

　　2.1.3 短链脂肪酸（ short chain fatty acids ， SCFAs ） SCFAs 由肠道菌发酵庞大碳水化合物发生，具有调理机体消化、免疫和中枢体系等功用。 SCFAs 可经由过程下调 HPA 轴呼应，到场烦闷症的发作开展。 van de Wouw 等 [45] 研讨发明赐与烦闷小鼠 SCFAs 后，与 HPA 轴亲密相干的促肾上腺皮质激素开释因子受体 1 和受体 2 基因的表达低落，小鼠的烦闷样举动获得有用减缓。同时， SCFAs 经由过程调控色氨酸代谢酶影响大脑 5-HT 的分解，从而在中枢神经阐扬感化。还有研讨发明，掌握乙酸、丙酸和丁酸盐的给药比例能够减缓慢际挫败应激模子小鼠的烦闷样病症 [46] 。

　　烦闷症与胃肠疾病互相影响、互相转化、互为因果。因而，临床研讨中经常使用穿插或结合利用医治 2 类疾病，以期完成“脑病问肠”和“肠病询脑”。本文从中药、化学药与药物联用 3 个方面阐述临床药物利用状况及结果。

　　经由过程在中国知网、维普、万方、 PubMed 和 Web of Science 等数据库，以“脑 - 肠轴”“脑肠同治”“肠药治脑”和“脑药治肠”为枢纽词，对 2010 — 2023 年相干文献停止检索和挑选，同时参考盛行病学数据、国度文件及天下卫生构造数据库，阐发归结烦闷症与胃肠疾病共病发生的心理病理机制，讨论烦闷症与胃肠疾病间的脑 - 肠交互机制及其用药纪律，为烦闷症与胃肠疾病共病归结响应的生物学机制，为寻觅、订定新的医治办理战略与步伐供给思绪；为临床科学、公道用药供给实际根据；为 2 类慢性疾病的有用医治和康复奠基根底；为改进烦闷患者和胃肠疾病患者，出格是共病患者的临床病症安康摄生大讲座心得领会，提拔自我效能感，改进性命质量供给实际撑持。

　　自立神经体系是脑和肠的毗连桥梁，经由过程交感神经和副交感神经调控中枢神经体系和肠神经体系（ enteric nervous system ， ENS ）功用。自立神经功用非常会激发神经性疾病 [10] 。况丹妮 [11] 采存心率变同性研讨烦闷症患者的自立神经体系，发明烦闷症患者与一般受试者的心率变同性存在明显差别。别的，自立神经功用非常也会激发胃肠疾病。交感神经经由过程开释去甲肾上腺素（ norepinephrine ， NE ）并感化于肾上腺能 α-1 受体，惹起消化道括约肌膨胀，消化道活动削弱，同时抑止腺体排泄。交感神经非常镇静时，胃液排泄削减，消化功用严峻降落，形成腹部胀痛大概腹泻。相反，胃液排泄过量，能够惹起胃肠溃疡等。王磊等 [8] 使用肌电 / 引发电位仪检测 65 例功用性肠病患者自立神经功用，双上肢交感神经皮肤反响及心电图 R-R 距离变革成果表白，与同期 40 例安康者比力，患者自立神经混乱。成果表白切除交感神经可增长患胃溃疡的几率。穴位贴敷激活胃溃疡大鼠交感神经，大鼠胃内压力爬动波频次、胃积电慢波频次及胃积电快波积清楚显提拔，而胃部溃疡面积明显削减，胃构造病理学总评分安康办理师测验报名进口官网、上皮细胞毁伤评分、黏膜基层水肿评分、炎性细胞发生评分均明显低落 [12] 。

　　“脑 - 肠轴”实际提醒胃肠道功用非常亦会到场烦闷症的发作开展。烦闷症与胃肠疾病共病能够触及的胃肠道体系机制有肠道菌、肠神经和肠黏膜屏蔽。本文将从 3 个方面睁开阐述，以探求两者共病的胃肠病症及相干机制。

　　3.1.2 抗烦闷化学药在胃肠疾病中的使用 功用性肠胃病（ functional gastrointestinal disorders ， FGIDs ）是一种由心理和心思身分等配合招致的胃肠疾病生理与健康39健康网。查询拜访表白， 1/3 的感情停滞先于 FGIDs 发作， 2/3 的 FGIDs 先于感情停滞发作 [63] 。因而，临床医治中能够将抗烦闷化学药使用医治 FGIDs 。薛振龙等 [64] 利用氟西汀医治 IBS 。医治组口服氟西汀辅以心思慰藉，其胃肠病症评清楚显降落。表白氟 西汀能够减缓 IBS 患者的病症。赵文霞等 [65] 利用褪黑素医治 FD ，医治后的病症评清楚显低于医治前，可是医治结果明显低于服用奥美拉唑的比较组。

　　黛力新（氟哌噻吨美利曲辛片）与胃舒胶囊联用医治 FD 伴烦闷症的临床研讨成果表白，联用组总有用率明显高于单用组。且联用组结果前后比照，汉密顿烦闷量表指数明显降落。因而，黛力新联用胃舒胶囊可明显进步FD 伴烦闷症的临床疗效[74] 。 氟哌噻吨 - 美利曲辛与奥美拉唑联用医治胃溃疡和浅表性胃炎，其结合给药组的糊口质量评分、临床疗效均明显优于单用奥美拉唑组 [75] 。艾司西酞普兰结合埃索美拉唑肠溶片医治伴焦炙咽喉反流，结合组患者反流的体征评分和反流的病症评分结合组明显低于单用埃索美拉唑组 [76] 。褪黑素结合奥美拉唑医治 FD ，结合给药组病症评清楚显低于单用奥美拉唑，临床疗效也优于单用奥美拉唑 [65] 。

　　ENS 由神经元和神经胶质细胞构成。 ENS 卖力调控胃肠功用，明显调理肠道微生物菌群构成，保持肠道安康 [51] 。同时，肠神经元经由过程乙酰胆碱受体向迷出神经通报信息，感化于胃肠光滑肌。研讨表白，利用抗肠神经抗领会招致胃肠功用停滞 [52] 。别的，肠神经元经由过程开释神经递质感化于中枢神经和自立神经体系。 ENS 受损也会毁坏肠黏膜屏蔽完好，激发肉体性疾病或其他机体疾病。如 ENS 功用混乱，肠道菌构成改动、功用非常，能够会引发烦闷症。同时， ENS 嵌于肠黏膜屏蔽中，是肠道屏蔽功用的枢纽调理剂和肠道稳态的“不变剂” [53] 。因而，肠神经的混乱亦会惹起肠屏蔽功用毁伤，进而激发烦闷症。综上， ENS 毗连了脑与肠，两者功用互相影响。 ENS 的混乱招致胃肠疾病的发作，并能引发或减轻烦闷症。

　　副交感神经经由过程开释乙酰胆碱并感化于毒蕈碱型受体，惹起消化道括约肌松懈，腺体排泄增加。当副交感神经非常镇静时，胃肠举动增长，消化液排泄增加，巨细便排挤增长，身材耗损增长，惹起反酸、嗳气、腹痛吐逆等。迷出神经是副交感神经的分支，也是脑神经中最长的、散布最广的 1 对脑神经。邹细岩等 [13] 经由过程讨论肠易激综合征（ irritable bowel syndrome ， IBS ）与心率变同性的相干性，发明 IBS 患者自立神经混乱，次要表示为迷出神经功用加强。心率变同性在临床上可供给有关自立神经体系、压力形态等信息。烦闷症和胃肠疾病患者均呈现心率变同性，提醒两者的发作、开展与自立神经体系功用亲密相干。可是自立神经体系能否间接招致烦闷症和胃肠疾病，仍需进一步研讨。

　　比年来，大批研讨表白免疫相干的炎症因子与烦闷症的发作、开展亲密相干，烦闷症患者常呈现免疫炎症反响。据报导，烦闷症患者外周血中肿瘤坏死因子 -α （ tumor necrosis factor-α ， TNF-α ）、白细胞介素 -6 （ interleukin-6 ， IL-6 ）、 IL-1β 、 IL-2 、 IL-12 、 IL-13 、 γ 滋扰素、单核细胞趋化卵白 -1 、 C 反响卵白等促炎因子程度明显降低。同时，有学者提出“ IL-6 可被视为烦闷症的牢靠生物标记物”的概念 [29-30] 。别的，其他炎症因子如 TNF-α 和 IL-1 等也被证明与烦闷症亲密相干。 Guo 等 [31] 研讨发明，外周或中枢赐与炎症引诱剂可引发大鼠烦闷样举动，但可被抗烦闷药阻断；而将细胞因子阻断或使其受体缺失则可发生抗烦闷感化。

　　血脑屏蔽是保持中枢神经体系功用不变相当主要的一部门，血脑屏蔽受损会使氨基酸转运卵白自动运输到脑外，以致脑内氨基酸含量低落，进而招致神经活性低落，进一步开展成烦闷症 [47] 。丁酸可上调严密卵白基因的表达，保持血脑屏蔽的完好性，减缓小鼠的烦闷样举动 [45] 。别的，丁酸也是组卵白去乙酰化的，而组卵白去乙酰化是烦闷症的主要病理机制之一，因而丁酸还可经由过程抑止组卵白去乙酰化减缓烦闷病症。

　　1.3.3 脑源性神经养分因子（ brain-derived neurotrophic factor ， BDNF ） BDNF 经由过程与酪氨酸激酶受体 B （ tyrosine kinase receptor B ， TrκB ）受体分离构成同型二聚体，招致酪氨酸残基磷酸化，是激活下流旌旗灯号通路所必需的，如磷脂酰肌醇 3- 激酶和磷脂酶 C （ phospholipase C ， PLC ）的旌旗灯号转导通路。这些通路在神经细胞的分化、发育等过程当中阐扬偏重要感化 [25] 。同时， BDNF 在肠道中大批表达。 ENS 存在于肠胃壁，含有大批觉得和活动神经元，是自力于大脑的完好神经收集，也是“脑 - 肠轴”的主要构成部门 [26] 。外源性 BDNF 能够引诱胚胎干细胞分化为具有神经纤维束的肠神经结，保持 ENS 不变，在 ENS 发展中阐扬主要感化。 ENS 功用混乱会进一步惹起胃肠动力降落。刘婷等 [27] 研讨发明安康意愿者血清 BDNF 程度明显高于 FD 患者。 BDNF 在肠道与 TrκB 受体相分离，激活受体后惹起 PLC 磷酸化，终极惹起光滑肌膨胀，其机制能够与调理 P 物资程度亲密相干。相反， TrκB-PLC/ 三磷脂肌醇通道拮抗剂能够阻断 BDNF 镇静肠道的感化。同时， TrκB 活化后，也会刺激 5-HT 开释 [28] 。

　　在胃肠道中， SCFAs 常存在于结肠腔内，其不只可作为肠黏膜细胞的次要能量滥觞，还能够削减促炎因子的天生安康办理师测验报名进口官网，从而低落结肠炎症的发作，低落过敏炎症，提拔胃肠道消化功用，强化营养消化 [48] 。肠上皮细胞作为“第 1 道防地”，对胃肠道庇护具有主要意义。丁酸盐能够修复和加强肠上皮的物理屏蔽功用，增长严密卵白的表达，低落其通透性，保持其功用的不变 [49] 。研讨表白， SCFAs 可抑止中性粒细胞和巨噬细胞的增殖，低落炎症因子的表达，削减 NF-κB 活化，从而减轻肠道部分炎症反响 [50] 。

　　1.3.2 γ- 氨基丁酸（ γ-aminobutyric acid ， GABA ） GABA 是一种抑止性神经递质。突触开释 GABA ，感化于突触后膜上 GABA 受体，进而介导抗焦炙、沉着和抗惊厥活性，调理细胞的举动与心理举动。 GABA 程度偏低时，能够会激发就寝混乱、如坐针毡、焦炙、烦闷等。重度烦闷症（ major depressive disorder ， MDD ）患者脑内 GABA 程度低落 [20] 。且敲除大鼠海马 GABA 受体后，大鼠表示出烦闷样举动 [21] 。这些研讨表白生理与健康39健康网， MDD 与 GABA 程度及功用非常有关。 GABA 普遍散布于海马、下丘脑、丘脑等多个脑区，这些脑区可经由过程 HPA 轴调控胃肠动力和功用，表白 GABA 程度与肠道微生物亲密联系关系。 Strandwitz 等 [22] 发明部门人类肠道菌（ KLE1738 ）未能被培育多是因为野生培育基中短少由临近细菌在原位供给的枢纽发展因子 GABA 。沉思敏等 [23] 经由过程 研讨电针对 FD 大鼠海马及下丘脑谷氨酸和 GABA 程度的调控感化，发明与比较组比拟， FD 大鼠海马区和下丘脑 GABA 含量明显低落，而电针可降低 GABA 含量。王茜等 [24] 发明与心理盐水组比拟，下丘脑伏隔核打针 GABA 后大鼠的胃膨胀和频次明显降低，胃液量和胃酸输出量明显降低，且胃牵张神经元的放电频次明显降落。 GABA 抑止神颠末度镇静，经由过程 HPA 轴调控胃肠功用。 GABA 含量非常可引发烦闷、焦炙和胃肠疾病。别的， GABA 是肠道菌的发展因子，其程度非常也会引发肠道菌群混乱，进一步减轻烦闷症与胃肠疾病。

　　2.1.1 肠道菌 现有研讨表白，肠道微生物对中枢神经体系的发展发育具有主要感化。如无菌小鼠大脑发育非常的能够缘故原由是肠道微生物缺失惹起海马体积削减等脑部生物学变革 [36] 。愈来愈多的研讨发明，肠道微生物混乱可作为烦闷症的标记性特性。据报导，烦闷症患者的肠道微生物构造和构成均会发作明显变革，如肠道菌 α 多样性增长，双歧杆菌和乳酸杆菌品貌低落等 [37] 。与一般受试者比拟， MDD 患者肠道中 Acidaminococcaceae 、 Enterobacteriaceae 、 Porphyromonadaceae 、 Fusobacteriaceae 、 Rikenellaceae 等菌群的品貌明显降低，而粪菌移植后能够规复其菌群品貌 [38] ，表白肠道菌生态平衡是引发烦闷症的主要身分。

　　中、西医实际为阐释烦闷症和胃肠疾病共病的病发机制供给了新思绪和新视角。而药物是临床医治疾病不成或缺的手腕，中药和化学药及其结合用药，及抗烦闷药物和医治胃肠疾病药物的穿插利用或结合利用，不只能明显进步 2 类疾病的医治结果，改进患者糊口质量，亦考证了“脑 - 肠”交互感化在烦闷症安康摄生大讲座心得领会、胃肠疾病及其共病中的主要机制，扩大了烦闷症和胃肠疾病共病的临床医治。

　　烦闷症与胃肠疾病的发作均与 HPA 轴功用非常相干。表白可经由过程调理 HPA 轴某一环节的激素程度，改动 HPA 轴的调理程度，进而影响疾病的开展。因而，规复相干激素程度及 HPA 轴功用一般可改进烦闷症和胃肠疾病患者的病症。

　　来 源：王慧敏，秦雪梅，刘晓节．脑-肠交互视阈下烦闷症与胃肠疾病共病的中西药调理及其机制研讨停顿 [J]. 中草药, 2024, 55(1): 332-3443.

　　3.2.2 医治胃肠疾病中药在烦闷症中的使用 团体观是中国前人对大天然的认知论，是中医“魂灵”地点，是中医辨证论治的根底。许多中药复方以“胃肠”为次要病位医治疾病。同时，当代药理研讨表白，中药复方还具有神经体系庇护感化，可用于医治烦闷症。 四逆散由柴胡、枳实、白芍、炙甘草4 味药构成，具有调理肝脾不调之效，临床上经常使用于医治胃溃疡、慢性胃炎等疾病。邵丽等[80] 研讨表白，四逆散可明显降低慢性不成预知平和应激（chronic unpredictable mild stress ，CUMS ）烦闷大鼠下丘脑中5-HT 、NE 和多巴胺的含量。小建中汤由芍药、桂枝、甘草、生姜、大枣构成，可医治胃及十二指肠溃疡。小建中汤也可用于医治老年烦闷症[81] 。四正人汤由人参、白术、茯苓、甘草4 味药构成，具有补中益气之效，经常使用于医治慢性胃炎和消化性溃疡。四正人汤亦可明显提拔烦闷大鼠的体质量，低落IL-1 、IL-6 含量，有用改进大鼠的烦闷形态[82] 。柴胡疏肝散由陈皮、柴胡、川芎、香附、枳壳、芍药、甘草构成，具有疏肝行气兼活血之成效，临床经常使用于医治慢性胃炎等肝郁气滞者[83] 生理与健康39健康网。

　　半夏泻心汤由半夏、黄连、黄芩、干姜、甘草、大枣、人参构成，临床多用于胃肠疾病，也用于医治失眠、烦闷症、偏头痛等神经体系疾病，均具有较好的疗效 [84] 。升阳益胃汤由黄茂、半夏、人参、甘草、独活、防风、白芍、羌活等构成，主治脾胃健壮。陈海燕[85] 利用升阳益胃汤医治烦闷症，且结果明显。平胃散由苍术、厚朴、陈皮、甘草、大枣、生姜构成，具有燥湿运脾、行气和胃之成效。施海婷[86] 利用平胃散医治烦闷症，3 个月后患者烦闷症前期病症完整减缓。